[糖尿シリーズ第1弾] 糖尿病発生の原因と治療が容易でない理由(feat。 糖尿病診断基準、インスリン役割、インスリン抵抗性)

こんにちは、論文オタク薬剤師のヤックディです。 食習慣/生活習慣が悪くなり、韓国の糖尿病患者数が大幅に増加しています。大韓糖尿病学会の資料によると、2020年基準で30歳以上の成人6人に1人(16.7%)が糖尿病を患っているほど、糖尿病は国民の健康を深刻に脅かす病気になりました。しかし、「糖尿病」について大したことないと思っている糖尿病（または糖尿病の前段階）の患者さんが多すぎることを薬局にいながら感じます。糖尿病の合併症によって視力を失い、腎臓が壊れた方々を見ると、とても心が痛いです..糖尿病の合併症の深刻性と食習慣の重要性についてお話すると、聞きたくないとか、「私が糖尿病の薬を何年も飲んだのに~~」のような反応が返ってくることも多いです。それにもかかわらず、引き続き糖尿病の危険性と予防の重要性を知らせることが薬剤師の義務だと思います。現在、ヤクディは薬学情報院が主管する糖尿管理専門薬剤師課程を勉強しています。勉強しながら重要だと感じた部分、そして論文などを通じて追加的に分かった内容をよく整理して、できるだけ多くの方々に共有したい気持ちです！！今日はその第一に、「糖尿病の発生原因と治療が容易でない理由」についてご用意しました！すぐに始めてみます~！（すべてのリファレンスは下記に記載しております。）**この投稿は、2 型糖尿病に関する内容です。 （1型糖尿病はインスリンが全く生産できないことが原因で発生する疾患で、遺伝的な影響が大きい。 食習慣/生活習慣によって発生する糖尿病は、ほとんどが2型糖尿病である。) [1] 糖尿病はどのように生じるのか糖尿病の定義と診断基準糖尿病はインスリン分泌量が不足したり、インスリンが異常に作用する代謝疾患の一種で、血中ブドウ糖の濃度が高くなる高血糖を特徴とします。 [1]下の図は2023糖尿病診療指針に出てきた<糖尿病前段階および糖尿病診断基準>を示した資料です。 [2] (正確な糖尿病診断のためには病院を訪問してください。)大韓糖尿病学会2023糖尿病診療指針インスリンの役割糖尿病はインスリンが正常に機能しないことで起こるとお話しましたが、ではインスリンはどのような役割を果たすホルモンなのでしょうか？膵臓から分泌されるインスリンは、肝臓でのブドウ糖生成抑制、ブドウ糖利用およびグリコーゲン合成を増加させ、筋肉と脂肪細胞へのブドウ糖吸収(glucose uptake)を促進して血中ブドウ糖濃度を下げます。 また、脂肪細胞における脂肪分解(lipolysis)を抑制し、血中遊離脂肪酸(FFA)濃度を減少させます。 [3,4]Ref3-4に準拠しています。インスリン抵抗性が生じる理由ですインスリン抵抗性であるシュリン抵抗性とは、生理的インスリン濃度でインスリン感受性(insulin sensitivity)が正常より低下した代謝状態で、簡単に言うとインスリンがまともに機能しない状態を言います。[5]インスリン抵抗性が生じると、筋肉細胞内へのブドウ糖の吸収が減少し、肝細胞でのブドウ糖の生成を抑制できなくなり、血糖値が上昇します。また、脂肪分解(lipolysis)を抑制していた機能が減少することにより、遊離脂肪酸の過剰な血液内流入が発生します。[5]インスリン抵抗性が生じる理由、このようなインスリン抵抗性が生じる理由を大きく3つに要約できます [6、7]:①①lipotoxicity(脂肪毒性)②glucotoxicity(ブドウ糖毒性)③inflammation(炎症反応)脂肪毒性とブドウ糖毒性は脂肪や炭水化物の過剰摂取によって発生します。 過度のカロリー摂取は体重増加と脂肪蓄積を誘発し、肥満を引き起こします。 食後の遊離脂肪酸(FFA)の約90%を貯蔵する脂肪組織は、増加する需要に対応するためにかなりの部分が肥大化します。 肥大した脂肪細胞はインスリンに対する反応が大きく減少し、ますます脂肪分解を加速化させて過度なFFAを放出します。 過度なFFAは膵臓β細胞で脂肪毒性、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害および小胞体(ER)ストレスを誘発し、これは炎症性タンパク質の発現を増加させ、脂肪組織の炎症を起こし、結果的に膵臓β細胞の機能を損傷させます。 このような炎症反応による膵臓β細胞の損傷と、過剰な熱量摂取によるインスリン抵抗性は、2型糖尿病発生の主な原因となります。 [6]★核心要約:過度な糖分と脂肪摂取による肥満は膵臓β細胞の損傷とインスリン抵抗性を引き起こします。Imai Yなど2013年;24(7):351-360。糖尿病の治療が難しい理由糖尿病診断の20年前から血糖値はすでに上昇中だった。スウェーデンで20年にわたって29万人以上を対象に2型糖尿病の危険性について調査したコホート研究によると、結果的に糖尿病が発生した患者は血糖、脂肪数値、炎症性指標およびBMIが20年前から漸進的に増加しました。 [8]マルムストローム H 等 肥満·メタブ糖尿病 2018;20:1419-1426.糖尿病の診断時、膵臓β細胞の80%以上はすでに機能を失った。2型糖尿病、耐糖能障害、および正常血糖の人を対象に行った大規模研究(SAM、VAGES)があります。該当研究結果によると、[9]患者が内糖能障害が生じた時には膵臓β細胞が65%程度機能を失った状態であり、糖尿病診断時には膵臓β細胞がすでに80%以上損傷した状態でした。デフロンツォラ ディアベス 2009;58(4):773-795.イギリスで糖尿病患者を対象に行った大規模な研究(UKPDS16)でも、すでに糖尿病が進行した人は糖尿薬の服用(当該研究ではmetforminとsulfonylurea)または食事調節にもかかわらず、膵臓β細胞の機能が最初の1年間は回復したが、その後5年間で再び悪化したという研究結果が出ました。 [10]당뇨병. 1995:44;1249-1258.위의 연구에 따르면 당뇨병이 발생하지 않지만, 진단 시간 동안 점차 발생할 수 있으며 진단, 조직 및 혈액 혈관 손상이 고려될 수 있다.당뇨병을 치료하는 것은 쉽지 않다.그러면 당뇨병에 걸린 당뇨병에 걸리지 않고 약을 잘 복용하는 것은 아니다.그렇지 않아요.다음 당뇨병의 진단 후, 당뇨병의 진단 후 가능한 이유를 알려드리겠습니다.이 외에도 당뇨병 약물치료, 당뇨약, 당뇨약 및 비교 및 요약과 비교 및 요약에 대해 많은 내용이 마련돼 눈길을 끈다.그럼 나는 유용한 논(문) 약을 먹을 것이다.감사합니다.다음 당뇨병의 진단 후, 당뇨병의 진단 후 가능한 이유를 알려드리겠습니다.이 외에도 당뇨병 약물치료, 당뇨약, 당뇨약 및 비교 및 요약과 비교 및 요약에 대해 많은 내용이 마련돼 눈길을 끈다.그럼 나는 유용한 논(문) 약을 먹을 것이다.감사합니다.